Descifrando las Enfermedades Genéticas: Tipos, Causas y Diagnóstico

Clase: Enfermedades Genéticas

Bases Genéticas de la Enfermedad

• Diagnóstico de enfermedades
• Pronóstico
• Prevención
• Terapia génica
• Proyecto Genoma Humano

Enfermedades Genéticas

El ser humano tiene unos 30.000 genes. Los genes codifican:

• Proteínas
• Productos con efectos reguladores MicroARN (aproximadamente 1.000 genes): inhiben la expresión de genes
• Genes silenciadores de ARN

Tipos de Enfermedades

1. Determinadas genéticamente
   • Hereditaria: derivada de uno de los padres y transmitida por los gametos
   • Congénita: presente en el nacimiento
2. Determinadas por el ambiente
3. Mixtas, causadas por el ambiente con un fondo genético. Algunas enfermedades genéticas pueden manifestarse a edad avanzada

Mutaciones

• Cambios permanentes del ADN
• Mutaciones puntuales: cambio de una base
  • Mutaciones missense: mutación que altera el significado del código genético
  • Codón stop (nonsense): mutación que causa el cambio de un codón codificante de aminoácido por un codón stop
  • Mutaciones con desfase del marco de lectura: inserta o borra un nucleótido
  • Mutaciones por repetición de un trinucleótido: inclusión de tres nucleótidos más
• Tres tipos de trastornos genéticos:
  1. Por genes mutados
  2. Por herencia poligénica (multifactorial)
  3. Por aberraciones cromosómicas

Tipos de Alteraciones Genéticas Hereditarias

• Hereditarias
• Adquiridas
  • Mutaciones: cambios permanentes en la estructura del ADN
  • Citogenética: cambios en la estructura o número de cromosomas
  • Biología molecular: afecta a un gen único o parte de una secuencia de ADN o a una sola base.

Enfermedades Mendelinas Causadas por Defectos de un Gen

• En ocasiones se manifiestan ambos alelos: codominancia
• Por ejemplo: anticuerpos de histocompatibilidad, antígenos del grupo sanguíneo
• Una sola mutación puede tener muchos efectos (pleiotropismo)
• Mutaciones en varios genes pueden causar el mismo defecto

Autosómicas Dominantes

• Se manifiesta en heterocigotos.
• Se afectan varones y mujeres.
• Con un padre afectado, 50% de posibilidades de tener un hijo afectado.
• La mutación puede aparecer en un sujeto con padres sanos.
• Manifestaciones variables según la penetrancia y la expresividad.
• Dos tipos de enfermedades:
  • Enfermedades metabólicas: hipercolesterolemia familiar
  • Enfermedades por defectos de proteínas estructurales: neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, síndrome de Marfan, acondroplasia, osteogénesis imperfecta

Autosómicas Recesivas

• Se manifiesta en homocigotos.
• Ambos genes están afectados.
• Los padres con un solo gen mutado no padecen la enfermedad.
• Se afecta uno de cada cuatro hijos.
• La expresión suele ser más uniforme que en las dominantes.
• Suelen comenzar a edad muy temprana.
• Enfermedades metabólicas: fibrosis quística, fenilcetonuria, déficit de α1-antitripsina, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, glucogenosis
• Otras: anemia falciforme, ataxia de Friedreich, síndrome de Ehlers-Danlos

Ligadas al Sexo

• Ligadas al cromosoma X. No se conocen ligadas al cromosoma Y.
• Transmitidas por mujeres heterocigotas sólo a hijos varones.
• Un padre afectado no transmite la enfermedad a los hijos, pero todas las hijas son portadoras.
• Distrofia de Duchenne, hemofilias, agammaglobulinemia, diabetes insípida, síndrome de Lesch-Nyhan