Endotelinas y Óxido Nítrico: Impacto en la Función Vascular
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Biosíntesis y Producción de Endotelinas
Las endotelinas son sintetizadas por diferentes tipos celulares:
- Vasculares
- Músculo liso
- Epitelio bronquial
- Leucocitos
- Macrófagos
- Cardiomiocitos
- Células mesangiales
Cada péptido (ET-1, ET-2, ET-3) es codificado por un gen independiente en un cromosoma determinado.
Las tres endotelinas son sintetizadas como prehormonas y, posteriormente, procesadas a péptidos activos.
La vía metabólica para la activación biológica es similar para las tres.
Regulación de las Endotelinas
Se han identificado cuatro diferentes mecanismos de regulación de las ET:
- Degradación por lisosomas
- Regulación a través de la enzima convertidora de endotelina
- Degradación por endopeptidasas neutrales
- Recaptación de la endotelina circulante en el pulmón y riñón
Funciones Generales de las Endotelinas
- Regulación del tono vascular
- Mantenimiento de la integridad hemostática
- Modulación de respuestas inmunológicas e inflamatorias
Efecto de la Endotelina en Diferentes Órganos
Óxido Nítrico
El óxido nítrico (NO) es un radical libre, hiporreactivo, altamente difusible, con una vida media ultracorta, de 5 a 40 segundos.
Actúa a través del guanosín-monofosfato cíclico (GMPc) soluble. Se forma en el endotelio a partir del aminoácido arginina, mediante la activación de la óxido nítrico sintetasa constitutiva (cNOS).
Su acción es bloqueada por radicales libres (superóxido) o por la hemoglobina, y puede ser protegida por sustancias antioxidantes como la vitamina E.
El óxido nítrico es secretado dentro y fuera de la luz del vaso.
Su liberación es estimulada por la trombina, al desencadenarse la cascada de coagulación.
Las células endoteliales liberan óxido nítrico ocasionando vasodilatación e inhibición plaquetaria, lo que le confiere al endotelio su característica tromborresistente.
Isoformas de Óxido Nítrico Sintetasa
Se conocen tres isoformas:
1. Endotelial o Constitutiva (e-NOS, NOS III)
Son constitutivas y están presentes.
2. Neuronal (n-NOS, NOS I)
Son inactivas y dependientes de Ca++.
3. Inducible (i-NOS, NOS II)
Conclusiones
El endotelio vascular es un gran órgano con funciones endocrinas, paracrinas y autocrinas, que secreta numerosas sustancias que regulan el tono vascular, el crecimiento celular, las interacciones entre leucocitos y plaquetas y la trombogénesis.
Se concluye que el endotelio vascular es de suma importancia para la regulación, mantenimiento y control de las funciones cardiocirculatorias a través de la producción y liberación de múltiples sustancias.