Funciones y tipos de receptores de catecolaminas
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Catecolaminas
Dopamina (DA) Origen en varios grupos celulares: A1 a A7 Noradrenérgicos y A8 a A16 dopaminérgico
3 vías:
Tracto nigroestriatal: los axones del grupo células A9 en sustancia negra à caudado-putamen o al cuerpo estriado.
Área tegmental ventral (VTA) (El grupo de células A10)
Vía de dopamina mesolímbica desde el VTA a varias estructuras del sistema límbico.
Vía mesocortical de dopamina desde el VTA hasta la corteza cerebral prefrontal
5 subtipos de receptores: D1 y D5 similares (receptores tipo D1). D2, D3 y D4 familia separada (receptores tipo D2) (metabotrópicos) - interactúan con proteínas G y funcionan de acuerdo a segundos mensajeros.
Receptores D2 funcionan como autorreceptores y como receptores postsinápticos. En algunas células, la estimulación del receptor D2 activa una proteína G que mejora la apertura del canal de K+, causa hiperpolarización de la membrana celular, disminuyendo la excitabilidad y la velocidad de disparo de la célula.
Receptor D1 activación estimula adenilil ciclasa y síntesis de cAMP; La activación del receptor D2 tiene el efecto contrario.
Los antagonistas del receptor DA suprimen el comportamiento exploratorio y locomotor. Una alta dosis de fármaco puede producir catalepsia (falta de movimientos espontáneos), se asocia con bloqueadores del receptor D2 como el haloperidol, pero también con bloqueadores D1. Los agonistas y antagonistas de los receptores DA dan información sobre las funciones de comportamiento de DA.
Ratones knockout: para estudiar las reacciones a las drogas psicoactivas, manipular genes para componentes individuales del sistema, en los que el gen de interés ha sido inactivado ('noqueado'). Cada desactivación de genes produce un fenotipo conductual único. Los ratones knock del transportador DA, extremadamente hiperactivos (no se puede quitar el DA de la hendidura sináptica).
Los ratones receptor D1 tienen déficits en varios tipos de tareas cognitivas. Los ratones D2 muestran deterioro en el movimiento espontáneo, la coordinación y el control de la postura.
La doble knock-out de receptor D1 y D2 conduce a la muerte durante la segunda o tercera semana de vida.
El transportador DA y los receptores ratones knockout con el receptor D1 o D2 muestran un aumento reducido o nulo en la locomoción después del tratamiento con psicoestimulantes, como la cocaína.
Los ratones knockout del receptor D4 son hipersensibles a la metanfetamina y la cocaína.