Genes, Carcinógenos y Diagnóstico en Neoplasias Malignas: Avances Clave

La Actividad de los Genes en las Neoplasias Malignas

Numerosos genes mutados están asociados al desarrollo del cáncer. Estas mutaciones afectan procesos celulares cruciales:

1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento: Las células cancerosas generan sus propias señales de crecimiento, sin depender de estímulos externos.
2. Insensibilidad a las señales de inhibición del crecimiento: Ignoran las señales que normalmente detendrían la proliferación celular.
3. Evasión de la apoptosis: Evitan la muerte celular programada, un mecanismo de defensa natural contra células dañadas.
4. Potencial replicativo ilimitado: Se dividen indefinidamente, a diferencia de las células normales que tienen un número limitado de divisiones.
5. Angiogenia: Inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos para nutrir el tumor.
6. Capacidad invasiva y metastásica: Invaden tejidos circundantes y se diseminan a otras partes del cuerpo.
7. Defectos en la reparación del ADN: Acumulan mutaciones más rápidamente debido a fallos en los mecanismos de reparación del ADN.

Fenómenos Implicados en la Progresión del Cáncer

1. Microambiente estromal: El entorno que rodea a las células cancerosas, compuesto por células inmunitarias, fibroblastos, células endoteliales y matriz extracelular, juega un papel crucial en la progresión tumoral.
2. Efecto Warburg: Las células cancerosas alteran su metabolismo energético, favoreciendo la glucólisis incluso en presencia de oxígeno.
3. Anomalías cromosómicas: Alteraciones en el número o estructura de los cromosomas, que contribuyen a la inestabilidad genética del cáncer.

Agentes Carcinógenos

Son sustancias o factores externos que inducen mutaciones y pueden causar el desarrollo de una neoplasia maligna.

1. Agentes químicos:
   • De acción directa: El agente es cancerígeno por sí mismo.
   • De acción indirecta: Requieren activación metabólica para convertirse en cancerígenos (ejemplos: hidrocarburos policíclicos y aromáticos presentes en el humo del tabaco, nitritos, hormonas).
2. Agentes físicos: Principalmente radiaciones.
   • Luz ultravioleta (UV): Puede causar cáncer de piel.
   • Radiaciones ionizantes: Rayos X, energía nuclear.
3. Agentes biológicos: Virus y algunas bacterias.
   • Virus del papiloma humano (VPH), Virus de Epstein-Barr (VEB).
   • Helicobacter pylori: Asociado al cáncer de estómago.

Anamnesis y Examen Físico

La historia clínica y la exploración física son fundamentales para detectar síntomas sospechosos, aunque no permiten establecer un diagnóstico definitivo. Se evalúan:

1. Síntomas inespecíficos: Comunes a muchas enfermedades.
2. Síntomas derivados de la compresión: Causados por el tamaño y la localización del tumor.
3. Síntomas derivados del tipo de tumor y los órganos afectados.

Pruebas Complementarias

Confirman o descartan la sospecha de tumor. Incluyen:

• Radiografías
• Endoscopias
• Ecografías
• Tomografía axial computarizada (TAC)
• Resonancia magnética nuclear (RMN)

Para determinar si un tumor es benigno o maligno, se realiza una biopsia. El diagnóstico de laboratorio se basa en:

• Citología
• Histología
• Inmunohistoquímica
• Citometría de flujo
• Diagnóstico molecular
• Marcadores tumorales

Marcadores Tumorales

Sustancias producidas por las células cancerosas que ayudan a conocer la presencia, evolución o respuesta al tratamiento de un tumor maligno. La mayoría no son específicos de un solo tipo de tumor. Ejemplos:

• AFP: Cáncer gástrico.
• CA125: Ovario, pulmón, endometrio.
• CEA: Neoplasias epiteliales.
• HER-2/neu: Mama.
• PSA: Próstata.

Parámetros de Epidemiología del Cáncer

• Incidencia: Número de casos nuevos diagnosticados en un período determinado (generalmente un año) por cada número determinado de habitantes.
• Supervivencia: Porcentaje de pacientes que viven al menos cinco años después del diagnóstico.
• Prevalencia: Proporción de personas en un grupo definido que tienen la enfermedad en un período determinado (comúnmente estudiada a 1, 3 y 5 años). Depende de la incidencia y la mortalidad.