Mecanismos de señalización celular: IP3, diacilglicerol y RTKs

- IP3 soluble en agua difunde desde la mp hasta el RE donde se une y abre el canal de Ca+2 dependiente de IP3 (IP3R). El R consta de 4 subunidades =, cada una con un pto de unión altamente específico para IP3.

- el Ca+2 sale al citoplasma y aumenta su concentración disparando numerosas vías (el Ca+2 del RE se recarga x un canal de Ca+2 de la mb)

- IP3 se modifica rápidamente por:

   - desfosforilación vía Pasas a IP2

   - fosforilación vía Kinasas a IP4 que funciona como nuevo mediador

- El Ca+2 citoplásmico tb se elimina rápidamente fuera de la cel.

Fosfolipasa C-beta activada escinde el fosfatidilinositol 4,5-bisP generando 2 productos: inositos 1,4,5-TriP y el diacilglicerol. Este último permanece embebido en la mp. Una de sus funciones más importantes consiste en activar la prot Kinasa C o PKC, denominada así xk es dependiente de Ca+2. El incremento de [Ca+2] citosólica inducido por IP3 altera la PKC, provocando la traslocación desde el citosol a la cara citoplásmica de la mp. Allí se activa x la combinación de Ca+2, diacilglicerol y el fosfolíp de mb cargado (-), la fosfatidilserina. Una vez activada, PKC fosforila prots diana que varían en función del tipo cel.

El diacilglicerol puede ser fragmentado con posterioridad, liberando ac. araquidónico que a su vez puede actuar como una mole señal o ser usado en la síntesis de otras peques molec señal lipídicas, los icosanoides. La mayoría de los tipos cels los sintetizan, incluyendo las prostaglandinas, que participan en la repuesta inflamatoria y el dolor, y muchos fármacos (ibuprofeno, aspirina) actúan en parte inhibiendo su síntesis.

La mayoría de RTK son monómenos con un pto de unión al L, una hélice alfa transmb y un dominio kinasa citoplásmico. RTK, como otras K, tienen un dom flexible, el labio de activación cuya configuración sin L bloquea la activación de K. La unión de L induce un cambio de configuración: la dimerización de los dominios externos (imprescindible para activar RKT), acercamiento de los dominios TM y citoplásmicos. La K de un monómero fosforila la Tyr del labio de activación del otro. El labio de activación P cambia conformacionalmente, desaparece el bloqueo y se activa la K fosforilándose nuevas Tyr en el dominio kinasa y otros sustratos.

Un ojo compuesto está formado x omatidios y cada uno presenta 8 cels fotorreceptoras (R1-R8) y + de 12 cels accesorias. Este ojo se desarrolló como una lámina epitelial monoestratificada. Las cels de cada omatidio son reclutadas de acuerdo a un patrón fijo: cada fotoR en desarrollo, empezadno x R8 induce a su vecino no comprometido a un destino específico y lo ensambla en el omatidio.

El GEF que media la activación de RAS a través de los RTK se descrubrió en el ojo de Drosophila, donde un RTK, Sevenless (Sev) es requerido pa la formación de la cel fotoR denominada R7. En esto, a la Ras-GEF se la denominó SoS. Después de identificó otra prot, Grb2, que es una adaptador molecular que une el R Sev a la prot Sos; el dominio SH2 del adaptador Grb2 se une al K activado, mientras que Ras y este activan muchas otras prots de señalización que transmiten la señal corriente abajo.